关于二甲双胍,你必须了解的那些事!

上个月,由家庭医生在线、《医药经济报》等机构共同举办的20192020年度家庭常备药上榜品牌揭晓,格华止XR(盐酸二甲双胍缓释片)榜上有名。

此次获奖的格华止XR出自德国品质,是二甲双胍缓释片仿制药一致性评价的参比剂,即其他仿制药都要以格华止XR作为比较标准。

而说起二甲双胍,大家应该都不陌生。

作为降糖界一哥,二甲双胍应用临床已经有60余年历史,是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一,也是全球防控糖尿病的核心药物[1]。

所以,二甲双胍获得这个分量十足的奖,可谓实至名归!

降糖药芸芸,二甲双胍C位不变

现如今,降糖药可以说是高手如云,如α-糖苷酶抑制剂、磺脲类促泌剂、DPP-4抑制剂等各显神通。

即便如此,二甲双胍作为降糖界的老大哥,仍稳居降糖治疗一线药物,被视为2型糖尿病患者的降糖治疗基石。

而这也被写入了国内外糖尿病治疗最新权威指南中:如2017年版中国2型糖尿病防治指南把二甲双胍作为2型糖尿病药物治疗的首选、2020年美国糖尿病协会(ADA)指南推荐二甲双胍为贯穿治疗全程的一线用药[2-3]。

二甲双胍能取得如此地位,就不得不提它的各大看家本领了!

首先,二甲双胍的降糖效力出类拨萃。

简单来说,二甲双胍是这样吃掉人体内的血糖

减少来源:降低肝脏中葡萄糖的生成,减少葡萄糖进入血液的总量[4];

抑制吸收:抑制肠道吸收葡萄糖[5];

增加去路:常常被称为胰岛素增敏剂,让胰岛素更活跃,工作起来就更有效率[6]。

其次,二甲双胍对肝肾很友好。

一说到吃药,很多人都会担心伤肝,毕竟大多数药物都需要经过肝脏代谢。

不过,服用二甲双胍就不需要有这方面的担心了。因为吸收的二甲双胍大部分都经肾脏排泄,并不经过肝脏代谢,所以没有肝脏毒性[8]。

虽然经过肾脏排泄,但二甲双胍本身没有肾毒性,所以也不会引起肾损伤[8]。

除了降糖,2020年的ADA指南还肯定了二甲双胍的心血管保护作用[3]。

此外,科学家们还不断挖掘二甲双胍在减轻体重、抗衰老、防癌等方面的作用[9-11]。

更值得一提的是,二甲双胍实现剂型升级,让更多患者获益。

目前,二甲双胍有三种剂型,分别是普通片、肠溶片和缓释片。其中,缓释片是普通片的升级版。

那么,何谓升级?

以上榜家庭常备药品牌的格华止XR(二甲双胍缓释片)举例,其采用独特的GSD双相缓释技术:外相为凝胶骨架结构,遇水膨胀,延长药物在胃中的停留时间;内相为膜结构,包裹二甲双胍,缓慢释放,减少胃肠刺激,延长吸收时间。

这样一来,二甲双胍缓释片在有效降糖的同时,一天一次服药,减少胃肠道不适,能够提高患者的用药依从性[1]。

总之,更优型的二甲双胍不断被探索,很好地满足了临床需求,也为患者提供了一个更好的选择。

不过,二甲双胍也并非一直这么如鱼得水,在前不久就惹了点负面新闻。

二甲双胍身陷致癌风波,咋回事?

今年5月,美国食品和药品管理局(FDA)发表声明表示:在一些二甲双胍缓释制剂中,发现可致癌的亚硝胺杂质NDMA(N-亚硝基二甲胺)含量超标,已建议5家制药公司自愿召回产品。

FDA声明▽

现有公开资料显示,NDMA属于2A类致癌物,即对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分。

即便发生了召回事件,FDA仍建议患者继续服用二甲双胍片,直到医生处方替代药品。

确实,二甲双胍是2型糖尿病的基础用药,一旦随意停药,患者将可能会面临很大的健康风险。

如果大家对服用的二甲双胍不放心,可以关注那些未被波及的企业。

例如,文章开头提到的家庭常用药上榜品牌格华止XR未检测出NDMA。

此前,默克按照相关部门要求,全球成立了一个跨职能的专家团队,对格华止XR的原料药、成片进行了多批次检测,结果显示均符合安全性要求。

总之,二甲双胍在临床上已经应用了60余年,至今仍是治疗2型糖尿病的基石药物。而二甲双胍的一步步升级,更大程度解决了胃肠道不良反应和依从性差的问题,消除了糖尿病患者的后顾之忧,让更多患者获益。

参考文献:

1.母义明,纪立农,李春霖,等.二甲双胍临床应用专家共识(2018年版).中国糖尿病杂志,2019,027(003):161-173.

2.贾伟平,陆菊明,纪立农,等.中国2型糖尿病防治指南(2017版).中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.

3.oyle-DelgadoK,ChamberlainJJ,ShubrookJH,SkolnikN,TrujilloJ.PharmacologicApproachestoGlycemicTreatmentofType2Diabetes:Synopsisofthe2020AmericanDiabetesAssociation'sStandardsofMedicalCareinDiabetesClinicalGuideline.AnnInternMed,2020Sep1.

4.ForetzM,HebrardS,LeclercJ,etal.MetformininhibitshepaticgluconeogenesisinmiceindependentlyoftheLKB1/AMPKpathwayviaadecreaseinhepaticenergystate.TheJournalofclinicalinvestigation.2010;7:2355-69.

5.ForslundK,HildebrandF,NielsenT,etal.Disentanglingtype2diabetesandmetformintreatmentsignaturesinthehumangutmicrobiota.Nature.2015;7581:262-266.

6.SarabiaV,LamL,BurdettE,etal.Glucosetransportinhumanskeletalmusclecellsinculture.Stimulationbyinsulinandmetformin.TheJournalofclinicalinvestigation.1992;4:1386-95.

7.余继英,等.盐酸二甲双胍的体内过程及临床应用.JournalofOccupationalHealthandDamage,2002;17(4):300-301.

8.Holman,etal.NEnglJMed,2008;359:1577-1589.

9.JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.

10.陈弘毅.二甲双胍新作用[J].家庭医学,2001(12):56-56.

11.Libbyetal.,DiabetesCare,2009;32:1620.

文章转自《中国家庭医生》杂志社